基于网络药理学和动物实验研究麝香通心滴丸防治糖尿病心肌病的作用机制

通过网络药理学、分子对接及动物实验探究麝香通心滴丸(Shexiang Tongxin Dropping Pills, STDP)防治糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)的作用机制。借助BATMAN、TCMSP、GeneCards等数据库筛选STDP防治DCM的活性成分及作用靶点,利用STRING数据库及Cytoscape软件构建STDP防治DCM作用靶点的蛋白-蛋白相互作用(protein-protein inte-raction, PPI)网络及“药物-活性成分-靶点”网络,通过DAVID数据库对作用靶点进行GO和KEGG富集分析,采用AutoDock Vina软件对关键信号通路核心受体蛋白与其对应活性成分进行分子对接验证。采用高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DCM大鼠模型,分为对照组、模型组、STDP低剂量组(20 mg·kg^-1)、STDP高剂量组(40 mg·kg^-1)、二甲双胍组(200 mg·kg^-1);连续给药8周后超声心动图检测各组大鼠心功能,苏木精-伊红(he...     

芪参颗粒防治阿霉素所致心肌损伤的作用机制研究及实验验证

目的：基于网络药理学及实验研究，验证芪参颗粒（QSG）治疗阿霉素心肌损伤的作用机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选QSG的活性成分及作用靶点，借助人类基因数据库（GeneCards）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、遗传药理学与药物基因组学数据库（PharmGKB）等疾病数据库搜索阿霉素心肌损伤靶点，使用蛋白质相互作用分析数据库（STRING）数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）进行互作分析。利用Cytoscape构建网络，Hiplot数据库进行基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后，通过实验对QSG的药效、靶点及通路进行验证。结果：QSG中共检索到174种化学成分，无重复靶点261个，疾病数据库共检索到1 521个无重基因，二者交集靶点为156个。PPI网络提取了排名前十的基因，大多与炎症反应相关。KEGG富集结果显示主要与促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、verified by experi及癌症信号通路等相关。体内实验结果表明，QSG可明显提高小鼠的心功能，改善病理组织损伤并降低炎症细胞浸润，同时能显著提高磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）并降低磷酸化促分裂原活化的蛋白激酶（p-MAPK）及磷酸化核因子κB（p-NF-κB）的表达。体外结果表明QSG可明显降低炎症介质的含量，且联合使用阿霉素时不会影响阿霉素本身的抗肿瘤效果。结论：QSG显示出良好的抗阿霉素心肌损伤作用，其机制可能与其抗炎作用相关。